En un estudio reciente publicado en JAMA Network Open, los investigadores se propusieron identificar y comprender un subgrupo de personas con trastorno depresivo mayor (TDM) caracterizado por deterioro cognitivo. Específicamente, su objetivo era confirmar la existencia de un biotipo de descontrol cognitivo examinando sus perfiles de síntomas y funciones, investigando disfunciones neuronales, evaluando su respuesta al tratamiento antidepresivo y explorando el papel del deterioro cognitivo en los resultados del tratamiento.
El TDM es una enfermedad debilitante que afecta a millones de personas en todo el mundo. Se caracteriza por sentimientos persistentes de tristeza, desesperanza y pérdida de interés o placer en la mayoría de las actividades. Si bien la depresión suele asociarse con síntomas emocionales, los deterioros cognitivos se reconocen cada vez más como una parte importante del trastorno. Estos déficits cognitivos pueden incluir dificultades con la memoria, la atención, la toma de decisiones y la función ejecutiva, que abarca la capacidad de planificar, organizar y gestionar tareas.
Los investigadores han estado estudiando los deterioros cognitivos en la depresión durante algún tiempo, pero los estudios anteriores a menudo carecían de coherencia en la forma en que se evaluaban las medidas cognitivas. Esta falta de métodos de evaluación estandarizados hizo que fuera difícil identificar déficits cognitivos específicos en personas con TDM. Además, era necesario explorar si ciertos subgrupos de personas con TDM presentaban deterioros cognitivos más pronunciados.
«Uno de los grandes desafíos es encontrar una nueva manera de abordar lo que actualmente es un proceso de prueba y error para que más personas puedan mejorar antes», dijo la autora principal del estudio, Leanne Williams de Stanford Medicine. «La incorporación de estas medidas cognitivas objetivas, como las imágenes, garantizará que no utilicemos el mismo tratamiento en todos los pacientes».
En el estudio participaron 1.008 adultos diagnosticados con TDM que participaron en el Estudio Internacional para Predecir el Tratamiento Optimizado en la Depresión. Para la neuroimagen funcional y estructural, se analizaron datos de un subconjunto de 96 individuos. Esta imagen ayudó a identificar regiones del cerebro asociadas con el control cognitivo.
Los investigadores recopilaron datos a través de pruebas cognitivas, evaluaciones de síntomas, evaluaciones de capacidad y neuroimagen funcionales al inicio del estudio. Luego, los participantes fueron asignados al azar para recibir uno de los tres antidepresivos comúnmente recetados (escitalopram, sertralina o venlafaxina-XR) y reevaluados después de ocho semanas de tratamiento.
Utilizando un método de análisis de conglomerados de aprendizaje automático, los investigadores identificaron un subgrupo de pacientes con TDM caracterizados por un deterioro cognitivo significativo. Este biotipo cognitivo se asoció con una mayor gravedad de los síntomas iniciales (p. ej., insomnio, procesamiento de información más lento) y deterioro funcional en comparación con otros pacientes con TDM.
Además, este biotipo cognitivo demostró una activación neuronal reducida en regiones clave del cerebro, específicamente la corteza prefrontal dorsolateral derecha (dLPFC) y el cingulado anterior dorsal (dACC), que son parte integral del control cognitivo. Además, el biotipo con deterioro cognitivo tuvo una tasa de respuesta y remisión notablemente menor al tratamiento antidepresivo.
Si bien factores conductuales o neurobiológicos no identificados aún pueden desempeñar un papel en el biotipo cognitivo, estos hallazgos enfatizan la necesidad crítica de desentrañar la heterogeneidad dentro de la depresión. Además, destacan que este biotipo se caracteriza más por síntomas individuales específicos que por la gravedad general de la depresión.
Esto subraya la importancia del deterioro cognitivo como uno de los principales contribuyentes a la discapacidad en la depresión. En consecuencia, estos resultados subrayan la urgencia de desarrollar tratamientos que se dirijan específicamente al deterioro cognitivo y sus mecanismos subyacentes en el contexto de la depresión.
«Este estudio es crucial porque los psiquiatras tienen pocas herramientas de medición de la depresión para ayudar a tomar decisiones de tratamiento», dijo Laura Hack, autora principal del estudio y profesora asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento. “Se trata principalmente de realizar observaciones y medidas de autoinforme. La obtención de imágenes durante la realización de tareas cognitivas es bastante novedosa en los estudios sobre el tratamiento de la depresión”.
Fuente: JAMA Network Open
Articulo Original: Titulo: “A Cognitive Biotype of Depression and Symptoms, Behavior Measures, Neural Circuits, and Differential Treatment Outcomes: A Prespecified Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial“. Autores: Laura M. Hack, Leonardo Tozzi, Samantha Zenteno, Alisa M. Olmsted, Rachel Hilton, Jenna Jubeir, Mayuresh S. Korgaonkar,Alan F. Schatzberg, Jerome A. Yesavage, Ruth O’Hara y Leanne M. Williams.